Metabolic syndrome and heart failure with preserved ejection fraction: a new model of pulmonary hypertension associated with left heart disease
Notice bibliographique
Résumé
Rationale Heart failure (HF) with preserved ejection fraction (HFpEF) is the more common cause of HF and affecting over 50% of all patients with HF. Interestingly 50% of HFpEF culminates to pulmonary hypertension (PH), which confers poor prognosis. On the other hand, metabolic syndrome (MS), which affects more than 34% of adults in the world, is strongly associated with PH (pulmonary venous hypertension (94.1%); pulmonary arterial hypertension (34.3%)) and HFpEF (prevalence of 35%). Taken together, these results suggest that MS and HFpEF, which are two major healthcare challenges in the occidental society, may predispose to PH. Unfortunately; studies supporting this hypothesis remain limited by the lack of good pre‐clinical models that preclude extensive investigation. We developed a new animal model for WHO2 pulmonary hypertension associating HFpEF and metabolic syndrome. Methods/Results Using supra‐coronary aortic banding, we first induced HFpEF in wistar male rats characterized by left ventricular (LV) hypertrophy, raise in LV systolic pressure, LV end‐diastolic pressure and no significant modification of LV end‐diastolic area and LV ejection fraction, 5 weeks post‐surgery (n=5; p<0,05). We then induced MS with high fat diet and daily injection of olanzapine (4mg/kg for 21 days) initiated two weeks after surgery. Establishment of MS was confirmed by significant increase in the fat/lean body mass (minispec Brucker lf90) and insulin resistance (high blood insulin level) compared to vehicle‐treated rats (n=5 per group; P <0.05). As expected, compared to healthy and sham surgery, HFpEF rats (n=5) displayed PH characterized by a significant decreased pulmonary acceleration time and tricuspid annular plane excursion (PAAT; TAPSE; echocardiography; P <0.05) and increased mean pulmonary arterial pressure and right ventricular systolic pressure (PAP, RVSP; P <0.05) (right heart catheterizations in closed chest). Interestingly, MS‐HFpEF displayed significant worsening in hemodynamic parameters (PAAT, TAPSE, PAP, RVSP) compared to HFpEF rats without MS ( P< 0.05, n=5 per group). Interestingly, remodelling of the distal pulmonary arteries, strongly correlates with fat/lean body mass and was significantly increased in MS‐HFpEF rats compared to the other conditions (p<0.05, n=5 per group). Conclusion In the present study we demonstrated that metabolic syndrome worsens PH associated with HFpEF. Therefore, the MS and HFpEF combination represents a novel and attractive animal model to study WHO2 PH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».