A Triple Combination Approach Involving Nerve Transplantation, Glial Scar Digestion and Passive Exercise Promotes Cardiovascular Recovery after Spinal Cord Injury
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Cardiovascular (CV) dysfunction is the leading cause of morbidity and mortality after spinal cord injury (SCI). SCI causes CV dysfunction primarily by (a) the direct loss of critical medullary control of sympathetic pre‐ganglionic neurons and, (b) the aberrant sprouting of nociceptive afferent fibers within the spinal cord. To promote significant CV recovery after SCI, we developed a triple combination approach to simultaneously promote axonal regeneration to regain the supraspinal vasomotor control as well as to reduce aberrant sprouting of nociceptive afferent fibers in an experimental model of SCI. Methods Adult male Wistar rats (n=40) received a complete spinal transection (Tx) at 3rd thoracic segment. The treatment group received peripheral nerve grafts (PNGs) spanning the lesion, intrathecal chondroitinase enzyme (ChABC) and cycling exercise beginning on day 5 (1 hr/day, 5 days/week). Appropriate control groups received Tx only or Tx and a single intervention. At 8 weeks post injury, CV function [i.e. resting blood pressure (BP), heart rate and pressor response to colorectal distension (CRD)] was assessed using radiotelemetry. Functional regeneration across PNGs was determined using stimulus driven units below the lesion upon electrical stimulation at cervical level. Neural tract tracing and immunohistochemistry was performed to quantify the number of regenerating neurons as well as the sprouting of nociceptive (calcitonin gene related peptide positive) afferent fibers. Results The preliminary findings (n= 5/group) show that the combination approach (Tx+PNG+ChABC+Ex) leads to significant CV recovery compared to the untreated group (Tx alone). Specifically, in response to CRD, the treatment group shows 53.8% reduction in systolic BP elevation (77.8 vs. 37.7 mmHg, p<0.0001, ), 42.2% reduction in diastolic BP elevation (42.5 vs. 24.5 mmHg, p<0.001, ), 57.6% reduction in mean arterial pressure elevation (54.2 vs. 22.9 mmHg, p<0.001, ) as well as abolishment of CRD‐induced bradycardia (−80.2 vs. +14.6 bpm, p=0.056, ). Synaptically driven activity of spinal cord neurons at T4 level upon electrical stimulation above the injury confirmed the functional re‐connection of regenerating axons. Histological studies are underway to further investigate the regeneration/plasticity related mechanisms underlying recovery. Conclusion Combined neuro‐regenerative and rehabilitative approach leads to significant recovery of CV function after SCI, which is likely mediated by vasomotor regeneration and afferent plasticity manipulation. Support or Funding Information Present study was supported by the Rick Hansen Foundation start up funding and the Heart and Stroke Foundation of Canada (AVK).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».