Mechanically Overloaded Plantaris Muscles Display Ectopic Sarcolipin Expression that is Required for Myofiber Hypertrophy and Remodelling
Notice bibliographique
Résumé
Sarcolipin (SLN) is a regulator of the sarco(endo)plasmic reticulum Ca 2+ ‐ATPase (SERCA) pump and is critical in mediating muscle based thermogenesis and combating diet‐induced obesity. Unpublished work from our laboratory has shown that SLN may be important in maintaining muscle mass. Specifically, in phospholamban overexpressing mice ( Pln OE ), a mouse model that accurately recapitulates human centronuclear myopathy and exhibits severe muscle atrophy, we found that genetic deletion of Sln exaggerated the loss in soleus muscle size. As this reduction in muscle size was associated with a failure to promote type II fiber hypertrophy and fast‐to‐slow fiber type shifts, we questioned whether Sln deletion would also lead to similar defects in mechanically overloaded plantaris muscles that normally undergo comparable adaptations. To this end, we mechanically overloaded plantaris muscles from wild‐type (WT) and Sln ‐null ( Sln KO ) mice for 2 weeks by performing soleus and gastrocnemius tenotomy. Strikingly, after 2 weeks of adaptation, the plantaris muscles from WT muscles displayed ectopic expression of SLN. This is particularly impressive since SLN's expression is typically restricted to slow‐oxidative muscles from the adult mouse. Furthermore, after two weeks of mechanical overload, the WT plantaris myofibers displayed significant hypertrophy (+22% to +48%, P < 0.0001) and fast‐to‐slow fiber type transitions with a significant increase in type I( P = 0.03) and type IIA ( P = 0.05) fiber proportions, respectively; however, these adaptations to mechanical overload were not observed in Sln KO mice. Since calcineurin signaling is largely responsible for the cellular adaptations that occur with the mechanical overload stimulus, we examined the phosphorylation status of its well‐known substrate, nuclear factor of activated T‐cells (pNFAT). Strikingly, WT overloaded plantaris muscles showed significantly lower pNFAT compared with WT sham (−61%, P = 0.01), whereas pNFAT in overloaded Sln KO plantaris muscles was not significantly different from Sln KO sham ( P = 0.11). Taken together, these results show for the first time, that SLN is recruited in mechanically overloaded plantaris muscles, and is critical in stimulating calcineurin‐mediated muscle growth and remodeling. Support or Funding Information This work was supported by the Canadian Institutes of Health Research (CIHR; MOP 86618 and MOP 47296 to A.R.T).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».