The Correlation Between Tfeb and PGC‐1α in Skeletal Muscle
Notice bibliographique
Résumé
Muscle health is strongly dependent on the maintenance of functional mitochondria for the provision of ATP through oxidative phosphorylation. The mitochondrial pool is governed by two competing processes: mitochondrial biogenesis and autophagy (mitophagy). Peroxisome proliferator‐activated receptor gamma coactivator 1‐alpha (PGC‐1α) is the master regulator of mitochondrial biogenesis, while transcription factor EB (Tfeb) regulates lysosomal biogenesis and is required for autophagy. Since the two processes are strongly linked, we sought to study their ability to regulate one another. The purpose of this study was to further elucidate the relationship between Tfeb and PGC‐1α by investigating Tfeb family members, as well as its transcription factors and downstream targets. Protein levels of Tfeb were reduced by 70% in whole body PGC‐1α KO mice compared to their WT counterparts. In contrast, muscle‐specific overexpression of PGC‐1α resulted in a 25% increase in Tfeb protein expression. Tfe3, a family member of Tfeb, was reduced by 50% in PGC‐1α KO mice. Despite this similar reduction in Tfeb and Tfe3 in KO animals, there were no significant changes observed in YY1, a transcription factor upstream of Tfeb that may regulate Tfeb expression. Since Tfeb is involved in lysosomal biogenesis, markers of chaperone‐mediated autophagy, were measured in the PGC‐1α WT and KO mice in order to see if they were affected by PGC‐1α‐mediated Tfeb downregulation. However, no changes were observed in Hsc70 or Lamp‐2A between the two genotypes. Our findings confirm the positive correlation between the two master regulators of biogenesis and autophagy, PGC‐1α and Tfeb. PGC‐1α does not seem to have an effect on markers of chaperone‐mediated autophagy, despite its regulation of Tfeb expression. Thus, it is probable that this correlation is working to promote other forms of autophagy, as well as mitochondrial biogenesis, in order regulate the turnover of the mitochondrial network. Support or Funding Information Supported by NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».