Insulin‐Mediated Vasodilation in Cerebral Arteries is Impaired in Obese Rats with Type 2 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Insulin stimulates resistance artery vasodilation in skeletal muscle and the brain. Type 2 diabetes (T2D) attenuates insulin‐induced vasodilation in skeletal muscle arteries, but whether this adaptation occurs in the cerebrovasculature and is related to impaired cognition remains to be elucidated. This study tested the hypothesis that cognition and insulin‐mediated vasodilation in the cerebrovasculature were impaired in obese rats with type 2 diabetes. Eight week old hyperphagic, Otsuka Long Evans Tokushima Fatty rats were divided into two groups; food controlled (CON, n=8) and free food access (model of T2D, n=8). Cognition was measured monthly using a Barnes maze for 4 months (i.e. at 8, 12, 16 and 20 wk of age) prior to vascular testing. At 20 wk of age, rats underwent a euglycemic hyperinsulinemic clamp, while carotid artery blood flow (BF; perivascular flow probe) and mean arterial pressure (MAP; arterial catheter) were measured. Thereafter, rats were decapitated, their cerebral arteries were isolated, and vasomotor responses (pressurized myography) to graded increases in intraluminal pressure (40–140 mmHg) and exogenous insulin (1–10000 uIU) were assessed in untreated and endothelin‐1 inhibition (BQ123) conditions. Results indicate that cognition improved over time, but was not different between groups at any time point. Carotid BF, MAP and vascular conductance (BF/MAP) were also not different between groups and did not change during the insulin clamp. Prior to and following the development of spontaneous tone, absolute diameter of the cerebral arteries was not different between groups. Vasomotor tone increased similarly in both groups during graded increases in intraluminal pressure (40–140 mmHg; P<0.05). Insulin‐mediated vasodilation (at 80 mmHg pressure) was attenuated in the T2D vs. CON (peak dilation = ~10 % vs. 30%; P<0.05). Endothelin‐1 inhibition restored insulin‐mediated vasodilation in the T2D group. A priori pairwise comparison between the cumulative average percent possible insulin‐mediated vasodilation in the untreated vs. endothelin‐1 inhibition conditions revealed that endothelin‐1 significantly restrained insulin‐mediated vasodilation in the T2D, but not the CON group (P<0.05). Thus, at this stage in development of T2D (~20 wk is the onset in this model), cognition, and cranial flow at rest and during an insulin clamp appear unaffected; even though isolated cerebral arteries exhibit vascular insulin resistance. These data from isolated cerebral arteries support the notion that impaired insulin‐mediated cerebral vasodilation in T2D is the result of enhanced insulin‐stimulated endothelin‐1 production. Support or Funding Information College of Veterinary Medicine, University of Missouri‐Columbia
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».