Formate: A New Frontier in Fetal One‐Carbon Metabolism
Notice bibliographique
Résumé
For years the significance of formate in one‐carbon metabolism has been underappreciated. It is known that formate can be produced by the mitochondria and incorporated into the cytosolic tetrahydrofolate pool where its carbon is used for three canonical processes i) purine synthesis ii) thymidylate synthesis and iii) transmethylation reactions. Our lab has recently reported on elevated levels of formate in the plasma of fetal and neonatal sheep which decline after birth (Washburn et al. 2015, AJP). We now report a similar phenomenon in rats where fetal rat pups at 19 ± 1 days gestational age have high levels of plasma formate (225 ± 42.1 μM) which decline after birth to normal adult levels by 4–5 weeks of age (60.8 ± 19.8 μM). In parallel with our sheep data, we find elevated formate concentration in the amniotic fluid taken from the fetal pups at day 19 of gestation. Infusion of 13 C‐formate into pregnant rats showed that very little formate crosses the placenta suggesting that fetal formate is either produced by the placenta or synthesized in the fetus. We isolated placental mitochondria to determine their capacity for producing formate. Our results show that placental mitochondria are just as effective as liver mitochondria from both pregnant and non‐pregnant rats at producing formate from serine (). These data suggest a critical role for formate in fetal one‐carbon metabolism. Support or Funding Information Funded by the Research and Development Corporation of Newfoundland and Labrador (RDC) and the Canadian Institutes of Health Research (CIHR). Source of Mitochondria Formate production (nmol formate/mg protein/10 mins) Placenta 3.13 ± 2.11 Liver (Pregnant rat) 3.02 ± 3.77 Liver (Non‐Pregnant rat) 3.18 ± 0.84 Formate production from isolated mitochondria using serine as one‐carbon donor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».