2‐Methoxyestradiol protect against isoproterenol‐induced cellular hypertrophy in the human ventricular cardiomyocytes, RL‐14 cells, through MAPK‐ and NF‐κB‐dependent mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
Accumulating data supported the evidence that 2‐methoxyestradiol (2ME) is a biologically active metabolite and mediates multiple effects on the cardiovascular systems that are largely independent of estrogen receptor. 2ME is a major cytochrome P450 1B1 metabolite and has been reported to have a vasoprotective and anti‐inflammatory actions. However, whether 2ME would inhibit isoproterenol (ISO)‐induced cellular hypertrophy has not been investigated yet. Therefore, the overall objectives of the present study are to elucidate the potential anti‐hypertrophic effect of 2ME in the human ventricular cardiomyocyte, RL‐14 cells, and to explore the mechanism(s) involved. For this purpose, RL‐14 cells were treated with 100 μM ISO in the presence and absence of 200 nM 2ME. Thereafter, the cellular hypertrophy markers and cell volume were determined using real‐time polymerase chain reaction and phase contrast imaging, respectively. Phosphorylated mitogen activated protein kinases (MAPK) levels and nuclear factor kappa B (NF‐κB) binding activity were determined using a commercially available kits. Our results showed that 2ME significantly inhibited the ISO‐induced cellular hypertrophy in RL‐14 cells as evidenced by a decrease in the induction of β‐myocin heavy chain/α‐myocin heavy chain and cell volume. Mechanistically, the protective effect of 2ME against ISO‐induced cellular hypertrophy was mediated through a significant inhibition of the phosphorylated p38 and ‐Jun NH2‐terminal kinases (JNK)‐induced by ISO, whereas it normalizes the ISO‐mediated inhibition of extracellular‐regulated kinases1/2 (ERK1/2) signaling pathway. Furthermore, 2ME inhibited the ISO‐induced NF‐κB binding activity. In conclusion, our study provides the first evidence that 2ME attenuate ISO‐induced cellular hypertrophy through MAPK‐ and NF‐κB‐dependent mechanisms. Support or Funding Information This work was supported by a grant from the CIHR to A.O.S.E. Z.H.M. is the recipient Izaak Walton Killam Scholarship and Alberta Innovates‐Health solution Scholarship.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».