Functional engineering of human <scp>iPSC</scp> ‐derived parasympathetic neurons enhances responsiveness to gastrointestinal hormones
Notice bibliographique
Résumé
Food‐derived biological signals are transmitted to the brain via peripheral nerves through the paracrine activity of gastrointestinal (GI) hormones. The signal transduction circuit of the brain–gut axis has been analyzed in animals; however, species‐related differences and animal welfare concerns necessitate investigation using in vitro human experimental models. Here, we focused on the receptors of five GI hormones (CCK, GLP1, GLP2, PYY, and serotonin (5‐HT)), and established human induced pluripotent stem cell (iPSC) lines that functionally expressed each receptor. Compared to the original iPSCs, iPSCs expressing one of the receptors did not show any differences in global mRNA expression, genomic stability, or differentiation capacities of the three germ layers. We induced parasympathetic neurons from these established iPSC lines to assess vagus nerve activity. We generated GI hormone receptor‐expressing neurons (CCKAR, GLP1R, and NPY2R‐neuron) and tested their responsiveness to each ligand using Ca 2+ imaging and microelectrode array recording. GI hormone receptor‐expressing neurons (GLP2R and HTR3A) were generated directly by gene induction into iPSC‐derived peripheral nerve progenitors. These receptor‐expressing neurons promise to contribute to a better understanding of how the body responds to GI hormones via the brain–gut axis, aid in drug development, and offer an alternative to animal studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».