Exogenous l-fucose attenuates neuroinflammation induced by lipopolysaccharide
Notice bibliographique
Résumé
α1,6-Fucosyltransferase (Fut8) catalyzes the transfer of fucose to the innermost GlcNAc residue of N -glycan to form core fucosylation. Our previous studies showed that lipopolysaccharide (LPS) treatment highly induced neuroinflammation in Fut8 homozygous KO (Fut8 −/− ) or heterozygous KO (Fut8 +/− ) mice, compared with the WT (Fut8 +/+ ) mice. To understand the underlying mechanism, we utilized a sensitive inflammation-monitoring mouse system that contains the human interleukin-6 ( hIL6 ) bacterial artificial chromosome transgene modified with luciferase ( Luc ) reporter cassette. We successfully detected LPS-induced neuroinflammation in the central nervous system by exploiting this bacterial artificial chromosome transgenic monitoring system. Then we examined the effects of l-fucose on neuroinflammation in the Fut8 +/− mice. The lectin blot and mass spectrometry analysis showed that l-fucose preadministration increased the core fucosylation levels in the Fut8 +/− mice. Notably, exogenous l-fucose attenuated the LPS-induced IL-6 mRNA and Luc mRNA expression in the cerebral tissues, confirmed using the hIL6 - Luc bioluminescence imaging system. The activation of microglial cells, which provoke neuroinflammatory responses upon LPS stimulation, was inhibited by l-fucose preadministration. l-Fucose also suppressed the downstream intracellular signaling of IL-6, such as the phosphorylation levels of JAK2 (Janus kinase 2), Akt (protein kinase B), and STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3). l-Fucose administration increased gp130 core fucosylation levels and decreased the association of gp130 with the IL-6 receptor in Fut8 +/− mice, which was further confirmed in BV-2 cells. These results indicate that l-fucose administration ameliorates the LPS-induced neuroinflammation in the Fut8 +/− mice, suggesting that core fucosylation plays a vital role in anti-inflammation and that l-fucose is a potential prophylactic compound against neuroinflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».