Integrated Semi-Continuous Manufacturing of Lentiviral Vectors Using a HEK-293 Producer Cell Line
Notice bibliographique
Résumé
There have been considerable efforts on improving the lentiviral vector (LV) system and their production. However, there remains the persisting challenge of producing a sufficient quantity of LVs at manufacturing scale to support treatments beyond early clinical trials. Furthermore, their innately labile nature poses an equally important obstacle in LV production. As LVs lose function over time and they are sensitive to environmental factors in each unit operation in the bioprocess workflow, integrated continuous manufacturing is an attractive strategy for process intensification. This manuscript describes the implementation of nuclease treatment, clarification, and capture step in a semi-continuous mode. Combining the clarification and loading of the capture step as well as operating those steps in parallel to the purification of the capture step expedite the processing time, reducing it by 4-fold as compared to processing the same volume in batch mode using the same membrane size. This semi-continuous operation also improves the recoveries of functional vector particles and total vector particles by 26% and 18%, respectively, showing an added benefit in loading the capture membranes in series in continuous flow chromatography. Building on previously published upstream work using a scalable cell retention device in perfusion mode, this manuscript demonstrates the integration of upstream and downstream in a semi-continuous manner, reducing processing and hold times as well as showing improvements in LV product quality and recovery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».