Abstract B026: The senescent tumor cells evade the immune system by secreting SASPs in colorectal cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In colorectal cancer, the transition of cancer cells from an adenoid to a collective invasion morphology, ultimately leading to a partial epithelial-mesenchymal transition phenotype at the invasive front, has been observed. Through comprehensive gene expression analysis, we identified distinct gene expression patterns between cancer cells at the invasive front and those in the central region, with cellular senescence playing a pivotal role in this transition. Trajectory analysis revealed a gradual transformation of non-senescent tumor cells in the central region into senescent cells at the invasive front, accompanied by altered gene expression patterns. Furthermore, we observed a progressive increase in the expression of CXCL12 and CSF1 at the invasive front. Senescent tumor cells were found to impair the directional migration of CD8+ T cells by secreting high concentrations of CXCL12. Additionally, CSF1 secreted by senescent tumor cells promoted the differentiation of monocytes into M2 macrophages, which subsequently inhibited CD8+ T cell activation. Importantly, inhibiting CXCL12 secretion from senescent tumor cells enhanced T cell infiltration and resulted in reduced tumor number and size. These findings highlight the generation of a cytokine barrier by senescent tumor cells, which serves to protect non-senescent tumor cells from immune attack. Moreover, this study identifies senescent tumor cells as a potential target for overcoming immunotherapy resistance in colorectal cancer. The development of interventions that disrupt the cytokine barrier and enhance T cell infiltration holds promise for improving the efficacy of immunotherapeutic approaches in the treatment of colorectal cancer. Citation Format: Tae Jun Park, Soon Sang Park. The senescent tumor cells evade the immune system by secreting SASPs in colorectal cancer [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2023 Oct 1-4; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2023;11(12 Suppl):Abstract nr B026.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».