Abstract B039: T cell recruitment dynamics at different stages of primary and metastatic colorectal cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Colorectal cancer (CRC) is the fourth deadliest cancer worldwide, primarily due to metastasis. The current standard therapy for patients with CRC includes neoadjuvant therapies combined with surgery, often resulting in severe complications that affect patients’ lifestyles. Hence, there is a critical need to improve our understanding of the tumor microenvironment to improve the current therapeutics for metastatic CRC. We characterized T cell dynamics in response to tumors at early (1-2 weeks) versus late stages (6-7 weeks) of CRC development in different colon compartments (tumor, epithelium, lamina propria), as well as in colon-draining lymph nodes and the liver as potential metastasis sites. To achieve this, we injected by colonoscopy tumor AKP mouse organoids (mutations in APC, Kras, and P53 genes) or metastatic AKP mouse organoids in the colon walls of a novel fate-mapping strain (iSell-tomato). This model allows for the labelling of peripheral T cells that are recruited to the tissue or tumor sites. Our initial data showed an enhanced recruitment of CD4 and CD8ab T cells to the colon epithelium in early stage AKP (non-metastatic) tumor models compared to late-stage AKP and metastatic-AKP models at both stages. These recruited cells exhibited an enhanced anti-tumorigenic profile characterized by the production of IFNg and reduced frequency of FoxP3+ CD4 regulatory T cells (Tregs). In contrast, T cells recruited to early stage metastatic-AKP tumors and late-stage tumors of the colon and liver exhibited enhanced exhaustion characterized by an increased frequency of PD1+ CD4 and CD8ab T cells. These data suggest a time- and aggressiveness-dependent effect of tumors on immune cell infiltrates that, in turn, affect tumor progression and metastasis. Citation Format: Marwa A Saad, Angelina Bilate, Daniel Mucida. T cell recruitment dynamics at different stages of primary and metastatic colorectal cancer [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2023 Oct 1-4; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2023;11(12 Suppl):Abstract nr B039.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».