Abstract PR05: Dgat1 camouflages sexual dimorphism in anti-tumor CD8+ T cell immunity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The tumor microenvironment (TME) is enriched in various lipid species that are detrimental to anti-tumor T cell function. However, intratumoral CD8+ T cells were recently shown to require free fatty acids, which are also abundant in the TME, for survival and function. It is not clear whether these free fatty acids regulate transcription or serve as an energy source either directly or through a triacylglyerol (TAG) intermediate step (as in memory CD8+ T cells). Here, we generated mice with T cell-specific deletion of Dgat1, the enzyme that catalyzes the last and rate limiting step in TAG synthesis. We found that the function of Dgat1 in melanoma-infiltrating CD8+ T cells is sexually dimorphic. In female mice, loss of Dgat1 results in much smaller tumors whereas in male mice Dgat1 deficiency limits anti-tumor T cell function. Mechanistically, Dgat1 is required for the survival of stem-cell like Tim3-Slamf6+CD8+ T cells in male mice, but actively decreases their abundance in female mice in a CD8+ T cell-intrinsic manner. Using a number of mouse models we reveal that androgen receptor signaling induces the accumulation of lipid peroxides and the activation of the unfolded protein response in Dgat1-deficient CD8+ T cells. Our study provides insights into a previously unexplored metabolic adaptation of tumor-infiltrating T cells to sex hormones. Citation Format: Alaa Madi, Guoliang Cui. Dgat1 camouflages sexual dimorphism in anti-tumor CD8+ T cell immunity [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2023 Oct 1-4; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2023;11(12 Suppl):Abstract nr PR05.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».