Notice bibliographique
Résumé
Abstract Patients with tumors that have substantial T cell infiltration benefit from immunotherapy to survive longer. However, several tumor types lack T cells within the tumor and are hence refractory to immunotherapy. Therefore, therapies that render immune-evading cancers susceptible to cytotoxic T cells are highly desirable. We and others have shown that certain types of cancer cell death can kickstart multiple aspects of the anticancer immunity cycle to inflame “cold” tumors. These immunological outcomes were driven by the secretome emitted by a variety of stress and programmed cell death. Many cytotoxic chemoradiotherapies simultaneously activate multiple types of stress and cell death. Hence, it has been a major clinical challenge to identify what specific types of cancer cell death are efficient at eliciting durable anticancer immunity. The overall goal of my lab’s research program is to identify what types of cancer cell death initiate effective anticancer immunity and expand therapeutic approaches to deadly cancers such as pancreatic and brain cancer. Since the start of my lab in September 2020, we have created synthetic models of cell death where inducible expression of cell death executioner proteins activates distinct types of cancer cell death such as apoptosis, necroptosis, and pyroptosis. Using these models, we identified that the secretomes of apoptotic, necroptotic, and pyroptotic tumors display remarkable differences in previously established markers of immunogenic cell death and novel secretomes as identified by mass spectrometry. In follow-up, in vivo studies, we identified differences in the activation and maturation patterns of antigen-presenting cells, such as type I conventional dendritic cells (cDC1). Consistent with the differences in cDC1 functionality we identified differences in the magnitude, diversity, and functionality of effector CD8+ T cells. All these immunological differences contributed to significant differences in the anticancer protective activity of distinct cancer cell death types. During my talk, I will be presenting these findings and discussing how these basic findings can be integrated into translational platforms for the management of non-T cell inflamed pancreatic and brain tumors. Citation Format: Samuel T Workenhe. A tale of cancer cell death and immunity [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2023 Oct 1-4; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2023;11(12 Suppl):Abstract nr B031.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».