Abstract PR01: Regulation of exhausted CD8+ T cell differentiation by IKZF transcription factors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD8+ T cells are indispensable for pathogen and tumor clearance, although can induce immunopathology if left unrestricted. T cell exhaustion, progressively programmed in the context of persistent antigen exposure, ensures partial control while mitigating immunopathological risk. However, exhaustion is characterized by curtailed proliferative capacity, cytokine production and cytotoxic functions, which tumors and chronic pathogens exploit to persist. As such, transiently disrupting exhaustion has emerged as a therapeutic strategy for treating cancer. Exhausted cells transition through a range of differentiation states, from stem-like progenitors that mediate response to checkpoint blockade, through to terminal effector or exhausted cells. Understanding the molecular pathways moderating the exhausted states and promoting terminal exhaustion is essential for augmenting cancer immunotherapy. We identify IKZF transcription factors, Ikaros (IKZF1), Helios (IKZF2) and Aiolos (IKZF3), as key mediators of T cell exhaustion, using gene knock-out mice and a CRISPR-mediated genetic knock-out system in both chronic infection and tumor models. IKZF1 and IKZF3 are critical regulators of exhausted subset expansion, retention, phenotype and cytokine function. Strikingly, dual IKZF1 and IKZF3 ablation boosts the response of anti-tumor and anti-viral exhausted T cells, potentially via the formation of atypical exhausted T cell populations and the enrichment of functional exhausted subsets. Cumulatively, our data highlight a novel role for IKZF transcription factors in biasing exhausted T cell differentiation and provides potentially important clinical implications, directing future cancer immunotherapies targeting T cell exhaustion. Citation Format: Sinead M Reading, Isabelle Munoz, Maria Nogueira de Menezes, Nicole Y.L Saw, Krutika Ambani, Antonio Ahn, Simone Nussing, Sara Roth, Shienny Sampurno, Kelly M Ramsbottom, Joseph A Trapani, Kim L Good-Jacobson, Ricky W Johnstone, Shom Goel, Paul A Beavis, Ian A Parish. Regulation of exhausted CD8+ T cell differentiation by IKZF transcription factors [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2023 Oct 1-4; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2023;11(12 Suppl):Abstract nr PR01.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».