Abstract B010: Revealing the Influence of the Infantile Immune System on the Developmental Origins of Childhood Ependymoma: An Integrative Multi-Omic Investigation of Supratentorial Ependymoma Tumorigenesis Driven by ZFTA-RELA Fusion
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite advances in treatment, the recurrence rate of childhood supratentorial ependymomas remains distressingly high, with approximately 60% of patients experiencing relapse. Moreover, the rigorous treatment regimen poses significant challenges to the quality of life of affected children. Among supratentorial ependymomas, those driven by the ZFTA-RELA fusion represent over 70% of cases. Here, we present the pioneering development of a spontaneous genetically engineered mouse model (GEMM) for ZFTA-RELA fusion-driven ependymoma. By targeting the Nestin-Flx-STOP-Flx-ZFTA-RELA open reading frame with luciferase to the Rosa-26 locus of C57B/L6 mice, and subsequently crossing them with the Nestin-CreERT2 line, we successfully induced recombination in neural progenitor cells. Consequently, resulting in the development of forebrain tumors that could be monitored through non-invasive bioluminescence imaging from postnatal day 20. Recognizing the neonatal origins of ZFTA-RELA ependymoma, our study employed an integrated multi-omic approach to investigate the complete developmental trajectory of this tumor, spanning from embryonic stages to postnatal tumor formation. Notably, we uncovered a reservoir of immature immune populations in the developing brain, which we implicate in the central tolerance of ependymoma tumorigenesis. The coordinated interaction between these immature immune populations in the developing brain and immune cell progenitors in the skull bone marrow niche establishes a unique environment that fosters tumor formation. In light of these findings, we propose that immunotherapeutic strategies aimed at augmenting these immature immune populations hold promise as potential therapeutic interventions. By exploiting the intricate interplay between these populations, we may unlock new avenues for targeted immunotherapies in ZFTA-RELA ependymoma. Our research sheds vital light on the critical role played by the pediatric immune system in the developmental origins of this devastating malignancy, opening up exciting possibilities for improved treatments and outcomes in the future. Citation Format: Elizabeth Cooper, Sigourney Bonner, Amir Jassim, Gunjan Katyal, Alisha Kardian, Stephen C. Mack, Katherine Masih, Jessica T. Taylor, Claire King, Katherine Wickham Rahrmann, Linda Hu, Richard J. Gilbertson. Revealing the Influence of the Infantile Immune System on the Developmental Origins of Childhood Ependymoma: An Integrative Multi-Omic Investigation of Supratentorial Ependymoma Tumorigenesis Driven by ZFTA-RELA Fusion [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2023 Oct 1-4; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2023;11(12 Suppl):Abstract nr B010.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».