Fetal lung vascular development is disrupted by mechanical compression and rescued by administration of amniotic fluid stem cell extracellular vesicles via regulation of the Hippo signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Postnatal pulmonary hypertension is the biggest treatment challenge and major determinant for poor outcome in infants with congenital diaphragmatic hernia (CDH). CDH lungs are hypoplastic and exhibit vascular remodeling, whose pathogenesis remains poorly understood. Using a novel micro-static compression system, herein we found that mechanical compression induces vascular remodeling and downregulation of key angiogenic markers in rat and human fetal lung models, with similar features observed in CDH fetal lung autopsy samples. These fetal lung vascular changes are reversed back to normal upon administration of extracellular vesicles derived from amniotic fluid stem cells (AFSC-EVs), a regenerative approach previously shown to restore lung branching morphogenesis and epithelial differentiation in CDH models. Exploring pathways that are dysregulated in CDH lungs and involved in mechanotransduction, we found that compressed fetal lungs had altered expression of Hippo signaling factors that was restored upon AFSC-EV administration. We found that AFSC-EV cargo contains some miRNAs involved in lung vascular development and Hippo pathway, indicating that AFSC-EV regenerative effects is associated with the delivery of specific miRNAs. This study uncovers the role of mechanical compression that herniated organs exert on CDH fetal lungs and proposes a new cell-free strategy to restore normal fetal lung vascular development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».