Identification of 4-(6-((2-methoxyphenyl)amino)pyrazin-2-yl)benzoic acids as CSNK2A inhibitors with antiviral activity and improved selectivity over PIM3
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We report the synthesis of 2,6-disubstituted pyrazines as potent cell active CSNK2A inhibitors. 4’-Carboxyphenyl was found to be the optimal 2-pyrazine substituent for CSNK2A activity, with little tolerance for additional modification. At the 6-position, modifications of the 6-isopropylaminoindazole substituent were explored to improve selectivity over PIM3 while maintaining potent CSNK2A inhibition. The 6-isopropoxyindole analogue 6c was identified as a nanomolar CSNK2A inhibitor with 30-fold selectivity over PIM3 in cells. Replacement of the 6-isopropoxyindole by isosteric ortho-methoxy anilines, such as 7c , generated analogues with selectivity for CSNK2A over PIM3 and improved the kinome-wide selectivity. The optimized 2,6-disubstituted pyrazines showed inhibition of viral replication consistent with their CSNK2A activity. Graphical Abstract
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle