Vasoactive Intestinal Polypeptide Plays a Key Role in the Microbial-Neuroimmune Control of Intestinal Motility
Notice bibliographique
Résumé
We have identified a novel neuroimmune mechanism by which gut microbiota regulates intestinal motility that can lead to development of new treatments, including microbial therapeutics, targeting small intestinal VIP to treat chronic constipation and diarrhea. BACKGROUND & AIMS:Although chronic diarrhea and constipation are common, the treatment is symptomatic because their pathophysiology is poorly understood.Accumulating evidence suggests that the microbiota modulates gut function, but the underlying mechanisms are unknown.We therefore investigated the pathways by which microbiota modulates gastrointestinal motility in different sections of the alimentary tract.METHODS: Gastric emptying, intestinal transit, muscle contractility, acetylcholine release, gene expression, and vasoactive intestinal polypeptide (VIP) immunoreactivity were assessed in wild-type and Myd88 -/-Trif -/-mice in germ-free, gnotobiotic, and specific pathogen-free conditions.Effects of transient colonization and antimicrobials as well as immune cell blockade were investigated.VIP levels were assessed in human full-thickness biopsies by Western blot.RESULTS: Germ-free mice had similar gastric emptying but slower intestinal transit compared with specific pathogen-free mice or mice monocolonized with Lactobacillus rhamnosus or Escherichia coli, the latter having stronger effects.Although muscle contractility was unaffected, its neural control was modulated by microbiota by up-regulating jejunal VIP, which co-localized with and controlled cholinergic nerve function.This process was responsive to changes in the microbial composition and load and mediated through toll-like receptor signaling, with enteric glia cells playing a key role.Jejunal VIP was lower in patients with chronic intestinal pseudoobstruction compared with control subjects.CONCLUSIONS: Microbial control of gastrointestinal motility is both region-and bacteria-specific; it reacts to environmental changes and is mediated by innate immunity-neural system interactions.By regulating cholinergic nerves, small intestinal VIP plays a key role in this process, thus providing a new therapeutic target for patients with motility disorders.(
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».