<i>CLN6</i> Mutations Cause Teenage-Onset Progressive Myoclonus Epilepsy (P2.183)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE/BACKGROUND: Progressive myoclonus epilepsy (PME) afflicts mainly teenagers. PME in young children and adults is mostly caused by neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL). Using a whole-exome sequencing (WES) approach, we find that NCL is also a cause of teenage-onset PME. DESIGN/METHODS: A 24 year-old Pashtun Afghani man presented with myoclonus at age 15 years. Seizures and cognitive decline appeared later. Two cousins had the same disease and age of onset. Both died around age 30 with severe dementia. Investigations showed cortical myoclonus, multifocal epileptiform discharges, and generalized brain atrophy. Testing for known causes of teenage-onset PMEs were negative. Homozygosity mapping and WES, were performed to identify the disease gene. RESULTS: 600,000 SNPs were genotyped in the proband and one affected cousin. Homozygosity mapping revealed two shared regions of homozygosity. WES yielded 41,597 genetic variants of which only two were exonic, novel, nonsynonymous, and located within one of the shared homozygous regions. One variant was expressed in testis. The other variant was a homozygous sequence change in the CLN6 gene. This variant segregates with the disease in the pedigree. Sequencing for it in 268 control individuals, including 176 Pashtun, revealed it in one Pashtun, in heterozygote state. CONCLUSIONS: The patients in our study closely resemble Kufs disease generally, and the teenage-onset cases of Arsov et al. in particular. Combining this with our findings that the CLN6 sequence change we identified affects a highly conserved amino acid, is the only homozygous exomic alteration in a brain-expressed gene in a shared region of homozygosity, and is not present in homozygous state in vast control sequence datasets and 176 ethnic matches, confirms that CLN6 c.768C>G (D256E) is the mutation in our family. Combined WES and homozygosity mapping in two patients from one family without a priori hypothesis led directly to the causative defect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».