B Cells from Blood of Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Induce Apoptosis in Neurons <i>In Vitro</i> (P1.177)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Determine if supernatants (Sup) from multiple sclerosis (MS) and normal control (NC) B cells are cytotoxic for neurons in vitro and characterize mechanisms of any observed cytotoxicity. BACKGROUND: B cells are important in MS pathogenesis independent of maturation into antibody producing cells. We reported that B cells from relapsing-remitting MS (RRMS) patients but not NC secreted factors cytotoxic for oligodendrocytes in vitro. Cytotoxicity was not related to the presence of IgM or IgG nor dependent on complement activation. We hypothesized that B cell Sup from RRMS but not NC would also be toxic to neurons, mediated, in part, by apoptosis. DESIGN/METHODS: Neonatal rat brain cultures contained 85% neurons, 10% astrocytes and 5% microglia. Circulating B cells from 7 RRMS patients and 7 NC were cultured (48-96 hours) without additional stimulation. Sup diluted 1:4 with neuronal culture medium were incubated with neuronal cultures for 72 hours. Cell death was determined by trypan blue uptake. Serum in all media was heat inactivated. IgM and IgG levels were previously determined in Sup of 3 NC and 3 MS. Apoptosis was determined by TUNEL staining. RESULTS: Media alone (B cell medium diluted 1:4 with neuronal medium) was non-toxic. B cell Sup from NC induced neuronal death of 8.4% (0-29%), whereas values for MS Sup were 46.6% (37-63%); p<0.001. IgG was detected in only one Sup (NC) and no Sup had detectable IgM. MS Sup greatly increased apoptosis in neurons compared to NC. CONCLUSIONS: MS B cell Sup induce neuronal death to a much greater extent than NC Sup. Neuronal death was independent of IgG and IgM, not mediated by complement activation and occurred at least partially by apoptosis. B cells found in the meninges could be particularly important in mediating demyelination and neuronal/axonal damage in subpial cortical MS lesions. Study Supported by: Parker Webber Endowment (WSU/DMC Foundation); Mary Parker Neuroscience Fund (DMC Foundation); Multiple Sclerosis Society of Canada; Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».