19P The prognostic value of soluble CD73 in advanced triple-negative breast cancer: An exploratory analysis of the SYNERGY trial
Notice bibliographique
Résumé
Overexpression of CD73 in breast cancer is associated with immunosuppressive, pro-angiogenic tumor microenvironment and with poor patient clinical outcomes. Anti-CD73 antibodies are being investigated in combination with immune checkpoint inhibitors in clinical trials. Here, we investigated the prognostic value of the soluble form of CD73 (sCD73) in patients with advanced triple negative breast cancer (TNBC) treated with first-line durvalumab and chemotherapy, with or without anti-CD73 antibody oleclumab in the randomized, phase II SYNERGY trial (NCT03616886). sCD73 levels were measured by ELISA in baseline plasma of 124 patients included in SYNERGY and in 24 healthy donors (HD). We explored association between sCD73 levels and baseline clinical characteristics, treatment response, and survival. Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) were assessed on H&E staining; PD-L1 was analyzed using immunohistochemistry. TNBC patients had significantly higher baseline sCD73 levels than HD (Mann-Whitney, p<0.001). High baseline levels of sCD73 were associated with liver metastases, high neutrophil-to-lymphocyte ratio (>5), and elevated CA 15-3 at baseline. sCD73 levels showed no association with clinical benefit at 24 weeks or with progression-free survival (PFS). Median overall survival (OS) was significantly shorter in patients with high baseline sCD73 levels compared to those with low sCD73 (18.8 vs. 26.4 months; log-rank, p=0.03). Higher TILs levels correlated with better PFS (log-rank, p=0.04) and OS (log-rank, p=0.03). High PD-L1 expression correlated with better PFS (log-rank, p=0.004). No association was observed between sCD73 levels and TILs or PD-L1 expression. Multivariate analysis (including treatment arm, TILs, PD-L1, sCD73 and disease presentation) confirmed the independent prognostic value of sCD73 (OS; HR=0.5; p=0.02). In our analysis high baseline sCD73 levels were associated with negative prognostic clinical factors at baseline and with worse OS. The role of sCD73 as independent prognostic factor requires external validation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».