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Enregistrement W4389485847 · doi:10.1002/acn3.51946

Subcutaneous batoclimab in generalized myasthenia gravis: Results from a Phase 2a trial with an open‐label extension

2023· article· en· W4389485847 sur OpenAlexafffund
Richard J. Nowak, Ari Breiner, Vera Bril, Jeffrey A. Allen, Shaida Khan, Todd Levine, Daniel Jacobs, Gregory Sahagian, Zaeem A. Siddiqi, Jing Xu, William L. Macias, Michael Benatar

Notice bibliographique

RevueAnnals of Clinical and Translational Neurology · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueMyasthenia Gravis and Thymoma
Établissements canadiensUniversity of Alberta HospitalAlberta Hospital EdmontonUniversity of TorontoUniversity Health NetworkOttawa HospitalUniversity of Ottawa
Organismes subventionnairesNational Center for Advancing Translational SciencesUniversity of California, IrvineGenentechGrifolsMuscular Dystrophy CanadaMontreal Neurological Institute and HospitalHorizon TherapeuticsNational Institutes of HealthArgenxCSL BehringEli Lilly and CompanyUniversity of MiamiAlnylam PharmaceuticalsUnion Chimique BelgeAlexion PharmaceuticalsBiogenPfizerMuscular Dystrophy AssociationMomenta PharmaceuticalsSanofiMyasthenia Gravis Foundation of America
Mots-clésMyasthenia gravisMedicineTolerabilityPlaceboAdverse effectInternal medicinePharmacodynamicsAntibodyRandomized controlled trialClinical trialClinical endpointGastroenterologyImmunologyPharmacokineticsPathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

OBJECTIVES: To assess the safety, tolerability, and key pharmacodynamic effects of subcutaneous batoclimab, a fully human anti-neonatal Fc receptor monoclonal antibody, in patients with generalized myasthenia gravis and anti-acetylcholine receptor antibodies. METHODS: A Phase 2a, proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial is described. Eligible patients were randomized (1:1:1) to receive once-weekly subcutaneous injections of batoclimab 340 mg, batoclimab 680 mg, or matching placebo for 6 weeks. Subsequently, all patients could enter an open-label extension study where they received batoclimab 340 mg once every 2 weeks for 6 weeks. Primary endpoints were safety, tolerability, and change from baseline in total immunoglobulin G, immunoglobulin G subclasses, and anti-acetylcholine receptor antibodies at 6 weeks post-baseline. Secondary endpoints included changes from baseline to 6 weeks post-baseline for Myasthenia Gravis Activities of Daily Living, Quantitative Myasthenia Gravis, Myasthenia Gravis Composite, and revised 15-item Myasthenia Gravis Quality of Life scores. RESULTS: Seventeen patients were randomized to batoclimab 680 mg (n = 6), batoclimab 340 mg (n = 5), or placebo (n = 6). Batoclimab was associated with significantly greater reductions in total immunoglobulin G and anti-acetylcholine receptor antibodies from baseline to 6 weeks post-baseline than placebo. Reductions in immunoglobulin G subclasses were generally consistent with total immunoglobulin G. While clinical measures showed directionally favorable improvements over time, the study was not powered to draw conclusions about therapeutic efficacy. No safety issues were identified. INTERPRETATION: The safety profile, pharmacodynamics, and preliminary clinical benefits observed in this study support further investigation of subcutaneous batoclimab injections as a potential patient-administered therapy for seropositive generalized myasthenia gravis.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,003
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai non randomisé · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,014

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0030,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,002
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,300
Tête enseignante GPT0,482
Écart entre enseignants0,182 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai non randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations18
Publié2023
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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