Navigating Neurologic Adverse Events in Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: Challenges and Strategies
Notice bibliographique
Résumé
I mmunology and oncology became interlinked in the late 19 th century, following surgeon William Coley's discovery that the insertion of dead bacteria into sarcomas could lead to tumour shrinkage.[1] Since then, various clinical trials have investigated a range of immunotherapy drugs for multiple cancer types.Immunotherapy boosts the immune system's ability to identify tumor-specific antigens by suppressing immune checkpoints, inhibiting immune-suppressing agents, and enhancing immune-mediated killing.To date, several immunotherapy medications have been developed, including tumor vaccines, cellular immunotherapy, immunomodulatory medications that target T-cells, and ICIs.ICIs are monoclonal antibodies that specifically target im-mune checkpoints, including programmed cell death protein 1 (PD-1), programmed cell death ligand 1 (PD-L1), and cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), which act as critical regulators of the immune system.By targeting these checkpoints, ICIs enable T cells to remain activated, allowing them to attack malignant cells.[2] Eighteen ICIs have been approved for treating different types of cancer by regulatory bodies such as the United States Food and Drug Administration (FDA), the National Medical Products Administration (NMPA) of China, and the European Medicines Agency (EMA).Please refer to Table 1 for details on the approval status, indications, and dates for widely used ICIs.The advancement of immunotherapy has changed cancer treatment.Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are one of the groundbreaking immunotherapies that have offered patients with advanced cancer new optimism by utilizing the immune system's innate ability to fight cancer with amazing success.Nevertheless, this exceptional approach has drawbacks, including the range of immune-related adverse events (irAEs) that can arise due to ICI therapy.IrAEs that impact various parts and systems of the body can be particularly problematic, and can be difficult to identify and manage.Neurological side effects of ICIs are of particular interest, as they may vary from minor sensory issues to possibly fatal neuroinflammatory reactions.The purpose of this review is to elucidate the peculiarities of neurological immune-related adverse events (n-irAEs) associated with ICIs and to provide a complete overview of the various facets of ICI therapy by exploring the mechanisms, clinical manifestations, and management strategies of n-irAEs.Furthermore, it is crucial to emphasize the importance of caution, early recognition, and collaboration between oncologists and neurologists to optimize patient outcomes while overcoming the challenges posed by these enigmatic neurologic complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,013 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,007 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».