Angiotensin II type 1 receptor activation facilitates pain hypersensitivity via dorsal horn pericyte mediated vasoconstriction
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Vascular disturbance is a key factor in the development of neurological disease, with reduced integrity of the capillary network in the dorsal horn implicated in activation of nociceptive neural circuits and induction of pain hypersensitivity. Pericytes regulate capillary health and tone, with pericyte dysfunction in cerebral tissue associated with neurodegenerative disorders. Our work demonstrates that nociceptive processing is influenced by angiotensin II type 1 (AT1) receptor mediated pericyte contractility in the dorsal horn. Intravital imaging of the mouse spinal cord demonstrated angiotensin II induced cessation of spinal cord capillary perfusion. Intrathecal administration of angiotensin II induced pericyte contractility and narrowing of capillary diameter, which was accompanied by mechanical allodynia and heat hyperalgesia. Angiotensin II mediated pericyte activation and reduction of spinal cord blood flow, was prevented by inhibition of AT1 receptor via losartan treatment. In addition, losartan either systemically or intrathecally administered, prevented angiotensin II induced pain in male and female adult mice. This was associated with protection of the dorsal horn capillary endothelium, with intrathecal co-treatment with losartan preventing loss of CD31 immunoreactivity in the dorsal horn following administration of angiotensin II. This investigation demonstrates that AT1 mediated pericyte regulation of the dorsal horn capillary network, is fundamental in modulating nociceptive processing and perception of pain. Here we identify a novel cellular and mechanistic target for the development of new analgesic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».