Mitochondrial Biomarkers and Metabolic Syndrome in Bipolar Disorder
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Importance Examining translatable mitochondrial blood-based biological markers to identify its association with metabolic diseases in bipolar disorder. Objective To test whether mitochondrial metabolites, mainly lactate, and cell-free circulating mitochondrial DNA are associated with markers of metabolic syndrome in bipolar disorder, hypothesizing higher lactate but unchanged cell-free circulating mitochondrial DNA levels in bipolar disorder patients with metabolic syndrome. Design In a cohort study, primary testing from the FondaMental Advanced Centers of Expertise for bipolar disorder was conducted, including baseline plasma samples and blinded observers for all experimentation and analysis. Setting The FondaMental Foundation coordinate a multicenter, multidisciplinary French networks aiming at creation of cohorts to improve identification of homogeneous subgroups of psychiatric disorders toward personalized treatments. Participants The FACE-BD primary testing cohort includes 837 stable bipolar disorder patients. The I-GIVE validation cohort consists of 235 participants: stable and acute bipolar patients, non-psychiatric controls, and acute schizophrenia patients. Participants were randomly selected based on biosample availability. Exposures All patients underwent the standard primary care within their center. No intentional exposures were part of this study. Main Outcome and Measures The primary outcome modelled an association with lactate and metabolic syndrome in this population. Reflective a priori hypothesis. Results Multivariable regression analyses show lactate association with triglycerides (Est= 0.072(0.023), p = 0.0065,), fasting glucose (Est = 12(0.025), p= 0.000015) and systolic (Est= 0.003(0.0013), p= 0.031) and diastolic blood pressure (Est = 0.0095±0.0017, p= 1.3e-7). Significantly higher levels of lactate were associated with presence of metabolic syndrome (Est = 0.17±0.049, p=0.00061) after adjusting for potential confounding factors. Mitochondrial-targeted metabolomics identified distinct metabolite profiles in patients with lactate presence and metabolic syndrome, differing from those without lactate changes but with metabolic syndrome. Circulating cell-free mitochondrial DNA was not associated with metabolic syndrome. Conclusion & Relevance This thorough analysis mitochondrial biomarkers indicate the associations with lactate and metabolic syndrome, whereas circulating cell-free mitochondrial DNA is limited in the context of metabolic syndrome. This study is relevant to improve the identification and stratification of bipolar patients with metabolic syndrome and provide potential personalized-therapeutic opportunities. Key Points Question Can lactate, a mitochondrial metabolite, indicate metabolic syndrome in bipolar disorder? Finding In 837 stable bipolar disorder patients, we found high lactate levels significantly associated with metabolic syndrome, unlike circulating cell-free mitochondrial DNA. This pattern also appeared in acute bipolar and schizophrenia cases. Mitochondrial-targeted metabolomics distinguishes patients with high lactate and metabolic syndrome from those without lactate changes, but presence of metabolic syndrome. Meaning This research underscores lactate as a potential biomarker for identifying bipolar disorder patients with metabolic syndrome. It opens new avenues for personalized treatment strategies, leveraging mitochondrial metabolite profiling to improve patient stratification and therapeutic outcomes.
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Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».