Association of urinary peptides with hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Hypertension is a common condition worldwide, yet its underlying mechanisms remain largely unknown. This study aims at identifying urinary peptides associated with hypertension to further explore its molecular pathophysiology. METHODS Peptidome data from 2876 individuals without end-organ damage were retrieved from the Human Urinary Proteome Database general population (discovery) or type 2 diabetic (validation) cohorts. Participants were divided based on systolic and diastolic blood pressure (SBP and DBP) into hypertensive (SBP≥140mmHg and/or DBP≥90mmHg) and normotensive (SBP<120mmHg and DBP<80mmHg, without antihypertensive treatment) groups. Differences in peptide abundance between the two groups were confirmed using an external cohort (n=420) of participants without end-organ damage, matched for age, body-mass index, eGFR, sex and presence of diabetes. Further, associations of the peptides with BP as a continuous variable were investigated. Findings were compared with peptide biomarkers of chronic diseases and bioinformatics analyses were conducted to potentially highlight the underlying molecular mechanisms. RESULTS Between hypertensive and normotensive individuals, ninety-six (mostly COL1A1 and COL3A1) peptides were found significantly different in the discovery (adjusted) as well as the validation (nominal significance) cohorts with consistent regulation. Of these peptides, 83 were also consistently regulated in the matched cohort. A weak, yet significant association between their abundance and standardized BP was also observed. CONCLUSIONS Hypertension is associated with an altered urinary peptide profile, with evident collagen differential regulation. Peptides related to vascular calcification and sodium regulation are also affected. Whether these modifications reflect the pathophysiology of hypertension per se and/or early subclinical target organ damage warrants further investigation. Novelty and Relevance What is New? This is the first study demonstrating differential regulation of urinary peptides in hypertensive patients, independent from other co-factors like age, diabetes, or established kidney or cardiovascular disease. What is Relevant? The observed changes in urinary peptides indicate individual differences in molecular changes observed in hypertension, and may guide personalized treatment based on the observed molecular changes Clinical/Pathophysiological Implications? The results indicate that collagen homeostasis may be a key molecular feature in hypertension and may serve as an attractive mechanism for pharmacological intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».