Abstract 15510: Generation of the Cardiac Valve Lineage From Human Pluripotent Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background: Heart valves are living structures whose sophisticated functions are mediated by a specialized population of valvular interstitial cells (VICs). Given their central role in valve homeostasis, VICs represent a promising cell population for studying valve diseases and developing novel therapies to treat them. Herein, we describe the generation of VIC-like cells from human pluripotent stem cells (hPSCs). Methods and Results: Using a previously established protocol, we first generated endocardial cells from cardiovascular mesoderm. Within this endocardial population, we identified a subset of cells — marked by the expression of PDGFRβ — that express valvular endocardial cell (VEC) markers and demonstrate VEC-like functional properties, namely the ability to generate calcium transients in response to ATP and the ability to undergo endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT). Through stage-specific manipulation of developmental signaling pathways, we established a protocol that promotes the development of VIC-like cells from these hPSC-derived VEC progenitors (Figure 1A). The cells thus generated transcriptionally matched primary human fetal VICs by scRNAseq. When embedded in a tissue-engineered scaffold, hPSC-VICs secreted collagen and glycosaminoglycans, and demonstrated compact tissue organization analogous to that of native valve leaflets (Figure 1B, C). Finally, we show that VICs generated from an hPSC line with a Noonan syndrome mutation displayed excessive endocardial cell proliferation, diminished EndoMT, and dysregulated pERK activity, recapitulating key aspects of the disease. Conclusions: Together, the findings presented in this report provide a reproducible method for the scaled generation of bona fide VICs from hPSCs. The generation of hPSC-VICs addresses an important gap in the field and provides a platform to study valvulogenesis and heart valve disease, as well as a novel avenue for heart valve tissue engineering.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».