Abstract 11802: IRF2BP2 Regulates Hormone Sensitive Lipase and Lipolysis in Human Adipocytes and in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: IRF2BP2, a transcriptional co-factor, has emerged as a potential regulator of circulating lipid levels based on several coronary artery disease (CAD) genome-wide association studies (GWAS) studies. However, the role of IRF2BP2 in adipocytes, which regulate fat storage, energy expenditure, and fatty acid release, remains unexplored. Our aim is to investigate the role of IRF2BP2 in adipocyte function regulation. Methods: Human adipocyte stem cells (hASC) were differentiated into adipocytes for in vitro studies. We used the CRISPR system and lentiviral expression constructs to knockout (KO) and overexpress (OE) IRF2BP2. Control, IRF2BP2 KO and IRF2BP2 OE adipocytes were assessed by several methods, including RNA-seq, western blot analysis, and functional assessment of lipolysis and glucose uptake. IRF2BP2 chromatin immunoprecipitation (ChIP)-seq was performed in vitro . Adiponectin-Cre mice were crossed with Irf2bp2 flox/flox mice to generate adipocyte-specific KO (AKO) animals. We evaluated the effect of IRF2BP2 KO on adipose morphology and gene profiles. Circulating fatty acids were assessed in control and AKO mice. Results: IRF2BP2 deletion or OE in hASC-differentiated adipocytes did not affect adipocyte differentiation or glucose uptake. However, triglyceride lipolysis was markedly increased in KO cells. Conversely, IRF2BP2 OE suppressed lipolysis. RNA-seq analysis of control vs. IRF2BP2 KO or OE cells identified the enrichment of lipid catabolic pathways. Notably, IRF2BP2 KO upregulated, whereas IRF2BP2 OE downregulated the mRNA and protein levels of LIPE (i.e. hormone sensitive lipase, or HSL). Further, ChIP-seq analysis demonstrates strong binding of IRF2BP2 to a LIPE enhancer, suggesting direct regulation. In mice, Irf2bp2 AKO increased circulating fatty acids, accompanied by a reduction of adipocyte size. LIPE mRNA and protein expression in adipose tissue was also elevated. Finally, Irf2bp2 AKO induces massive adipose tissue inflammation, evidenced by F4/80 staining and chemotaxis gene markers expression. Conclusions: We established IRF2BP2, as a novel transcriptional regulator of adipocyte lipolysis, through the key lipolytic gene LIPE, which may shed light on deciphering the role of IRF2BP2 in CAD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,017 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».