Abstract 16374: Perm1 Regulates Mitochondrial Energetics Through O-Glcnacylation in Cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
O-GlcNAcylation is a post-translational modification of proteins that plays an important role in cellular homeostasis and stress responses. Two enzymes regulate O-GlcNAcylation: O-GlcNAc transferase (OGT) that adds O-GlcNAc to proteins; O-GlcNAcase (OGA) that removes O-GlcNAc from proteins. While O-GlcNAcylation is necessary to respond to ischemia/reperfusion injury, chronic activation of O-GlcNAcylation in the heart has adverse effects, and excessive O-GlcNAcylation leads to the development of heart failure. However, there is currently no therapy for heart failure that targets O-GlcNAcylation. Perm1 is a striated muscle-specific regulator of mitochondrial bioenergetics. We previously demonstrated that Perm1-knockout mice exhibit reduced cardiac function and myocardial energy reserve, in association with excessive O-GlcNAcylation and upregulation of OGT. Here, we hypothesized that Perm1 maintains mitochondrial energetics by suppressing O-GlcNAcylation. We found that adenovirus-mediated overexpression of Perm1 in cardiomyocytes significantly decreased O-GlcNAcylation (Figure 1A-B) and increased the basal and maximal respiration and ATP production rates as compared with control in Cell Mito Stress Test using a Seahorse 96x flux analyzer (orange vs. green, Figure 1C-D). Furthermore, the increased levels of O-GlcNAcylated proteins (215% of control, p<0.05) via silencing OGA (si-OGA) in cardiomyocytes significantly decreased the basal and maximal respiration capacity and ATP production rates as compared with control (green vs. purple, Figure 1C-D), all which were completely rescued by Perm1 overexpression (blue, Figure 1C-D). These results suggest that Perm1 positively regulates mitochondrial energetics, in part, via suppressing O-GlcNAcylation and that Perm1 might be a new therapeutic target of heart failure that maintains mitochondrial function through preventing excessive O-GlcNAcylation under pathological stress.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».