Abstract 14869: The Role of Female Sex Hormones in Dimorphism of the Immune System in Group 1 Pulmonary Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Background: The right ventricle (RV) fails in pulmonary arterial hypertension (PAH) in part due to inflammation. In male PAH, RV CCR2 + macrophages induce inflammation via NLRP3 inflammasome. Since PAH males have worse outcomes, a cardioprotective role of the female sex hormones is suggested. Hypothesis: Ovariectomy (OVX) in females recapitulates the males’ disease severity by increasing RV inflammation. NLRP3 inhibition ameliorates RV function in male and OVX rats with monocrotaline (MCT)-induced PAH. Methods: PAH was induced with MCT (60mg/kg) in male, female, and OVX female Sprague Dawley rats. 10 days post-MCT, rats (n=6/sex) were treated with the NLRP3 inhibitor, MCC950 (6mg/Kg/day). Control and MCT rats were studied (n=4/sex/group). RV function was assessed by echocardiography and high-fidelity hemodynamics. Inflammatory (His48 lo CD43 lo CCR2 + ) monocytes were quantified via flow cytometry, RV macrophages (CD68 + CCR2 + ) and mitochondrial morphology were quantified by confocal microscopy. RV fibrosis and hypertrophy were measured. Results: MCT rats had higher RV systolic pressure (RVSP), reduced pulmonary artery acceleration time (PAAT), cardiac output (CO), and tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) vs. controls (Table). The RV end-diastolic pressure (RVEDP) was high in MCT males, while RV-free wall thickening was reduced in males and OVX. MCC950 improved CO in MCT males but reduced RVSP in males and OVX. The number of CCR2 + inflammatory monocytes ( p=0.065 ) and RV macrophages ( p=0.007 ) was higher in MCT males. Fragmented mitochondria ( p=0.004 ), RV fibrosis ( p<0.0001) and cardiomyocyte hypertrophy ( p<0.0001 ) were present only in MCT males. MCC950 reduced fibrosis ( p=0.006 ) and hypertrophy ( p<0.0001) in males. MCC950 tended to improve hemodynamics in OVX. Conclusion: RV inflammation is most severe in males, and female sex hormones are cardioprotective. Inhibition of the NLRP3 is beneficial in MCT males and trend to benefit OVX.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».