Abstract 12698: Myocardial Infiltration of the Epicardial Adipose Tissue in Human Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The epicardial adipose tissue (EAT) is adipose tissue that is contiguous with the myocardium without barrier. However, there is a fundamental gap in knowledge for the EAT’s role in health and disease. Methods: We employed single-nucleus RNA sequencing (snRNAseq) and molecular techniques to phenotype human EAT procured from patients with heart failure (HF) secondary to dilated cardiomyopathy (DCM) and ischemic heart disease (IHD). EAT was harvested from the right and left ventricles (RV and LV) of 10 healthy control (CTRL) donors ((median age: 54.0 (interquartile range [IQR]: 49.0-57.9) years; 5 [50.0%] males; median BMI: 25.0 ([IQR]: 24.5-28.2) kg/m 2 ), 32 DCM patients ((median age: 55.0 (interquartile range [IQR]: 48.0-60.7) years; 16 [50.0%] males; median BMI: 26.1 ([IQR]: 23.0-30.3) kg/m 2 ) and 22 IHD patients ((median age: 57.5 (interquartile range [IQR]: 52.5-64.5) years; 13 [59.1%] males; median BMI: 27.2 ([IQR]: 25.1-30.7) kg/m 2 ). HF patients were age (p=0.668 (DCM); p=0.172 (IHD)), sex (p>0.999 (DCM); p=0.712 (IHD)), and BMI (p=0.711 (DCM); p=0.515 (IHD)) matched to CTRL. Results: There was a significant expansion of EAT over the LV (mean EAT thickness in CTRL: 1.11mm, DCM: 2.75mm (p=0.002) and IHD: 3.31mm (p<0.001)) and the RV (mean EAT thickness in CTRL: 2.24mm, DCM: 5.57mm (p=0.029) and IHD: 5.11mm (p=0.065)) in HF. There was only a regional expansion of EAT over the LV of IHD patients. Data were analyzed using one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test. Histological staining revealed myocardial EAT infiltration in HF, which was absent in CTRL. Nuclei isolated from EAT and adjacent myocardium were then subjected to snRNAseq. The transcriptional signature of HF intramyocardial adipocytes closely resembled unique cell states and gene expression identified in the EAT, suggesting infiltration by the EAT. By contrast, myocardial adipocytes in CTRL tissue were distinct from the EAT. The adipocytes in the interventricular septum, which lacks contiguous EAT, were similar in HF and CTRL. Conclusion: The proximity of the EAT confers a unique position to directly modulate the myocardium. As such, targeting pathogenic EAT expansion and infiltration may be critical to the development of novel therapeutic strategies in HF patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».