Abstract 13173: Loss of ACE2 in a Diabetic Obese Setting Exacerbates Cardiovascular Dysfunction in the Setting of Gut Dysbiosis
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: COVID-19 disproportionately affects older, male obese patients leading to a high prevalence of adverse outcomes. SARS-CoV-2 mediated ACE2 loss may further increase the susceptibility of these patients to adverse outcomes. Loss of ACE2 may be a causative factor in cardiovascular (CV) injury independent of primary viral-mediated injury. Methods: Male, 6-month-old, diabetic, obese db/db Ace2 -/y (double mutant, DM) mice and respective WT, Ace2 -/y , and db/db controls (n=12) were assessed for injury across the gut-heart axis. Cardiovascular parameters were evaluated by echocardiography, pressure-volume loops, and histology. Alterations in gut permeability were determined by measuring plasma peptidoglycan (PGN) levels and immunological staining of microvilli structure. Metagenomics and metatranscriptomics determined the functional and phyla alterations of the gut microbiota. Results: Loss of ACE2 in diabetic obese mice led to increased left atrium diameter (P<0.001) and elevated left ventricular end-diastolic pressures (P<0.05) compared to db/db mice. Cardiac remodeling was prevalent in DM hearts with increased cardiomyocyte hypertrophy (P<0.001), cardiac fibrosis (P<0.05), lipid accumulation (P<0.01), and reactive oxygen species (ROS; P<0.01) compared to db/db mice. This was associated with elevated aortic ROS (P<0.001), and impaired femoral artery vasodilation (P<0.001). DM mice had increased gut-blood barrier permeability, with elevated plasmalemma vesicle-associated protein-1 staining (P<0.05) and plasma PGN levels (P<0.01). Principal coordinates analysis of gut microbial β diversity showed distinct populations across the experimental groups (P<0.05). Loss of ACE2 in db/db mice resulted in the divergence of metatranscriptomics profiles with increased expression of neutral amino acid metabolism, PGN and toxin production pathways. Conclusions: Loss of ACE2 in diabetic obese mice worsened cardiovascular dysfunction and adverse remodeling and was associated with an altered gut-cardiovascular axis characterized by elevated gut permeability and dysbiosis. Our results support worsening CV injury arising from the loss of ACE2 and may indicate a pathway of SARS-CoV-2 infection mediated CV injury.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».