Ninein promotes F-actin cup formation and inward phagosome movement during phagocytosis in macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Phagocytosis by macrophages is a highly polarized process to destroy large target cells. Binding to particles induces extensive cortical actin-generated forces that drive the formation of elaborate pseudopods around the target particle. Postinternalization, the resultant phagosome is driven toward the cell interior on microtubules (MTs) by cytoplasmic dynein. However, it is unclear whether dynein and cargo-adaptors contribute to the earlier steps of particle internalization and phagosome formation. Here we reveal that ninein, a MT minus-end-associated protein that localizes to the centrosome, is also present at the phagocytic cup in macrophages. Ninein depletion impairs particle internalization by delaying the early F-actin recruitment to sites of particle engagement and cup formation, with no impact on F-actin dynamics beyond this initial step. Ninein forms membrane-bound clusters on phagocytic cups that do not nucleate acentrosomal MTs but instead mediate the assembly of dynein-dynactin complex at active phagocytic membranes. Both ninein depletion and pharmacological inhibition of dynein activity reduced inward displacement of bound particles into macrophages. We found that ninein and dynein motor activity were required for timely retrograde movement of phagosomes and for phagolysosome formation. Taken together, these data show that ninein, alone and with dynein, play significant roles during phagocytosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».