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Enregistrement W4390051607 · doi:10.1101/2023.12.20.23300206

Genome-wide characterization of 54 urinary metabolites reveals molecular impact of kidney function

2023· preprint· en· W4390051607 sur OpenAlexaff
Erkka Valo, Anne Richmond, Stefan Mutter, Archie Campbell, David J. Porteous, James F. Wilson, Per‐Henrik Groop, Caroline Hayward, Niina Sandholm

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueLiver Disease Diagnosis and Treatment
Établissements canadiensCentre for Global Health Research
Organismes subventionnairesChief Scientist Office, Scottish Government Health and Social Care DirectorateMedical Research CouncilSamfundet FolkhälsanDiabetestutkimussäätiöScottish Funding CouncilNovo Nordisk FondenSigrid Juséliuksen SäätiöNovo NordiskWilhelm och Else Stockmanns StiftelseFolkhälsanin TutkimussäätiöScottish GovernmentWellcome Trust
Mots-clésMendelian randomizationMetaboliteMetabolomicsMetabolomeUrinary systemRenal functionBiomarkerPopulationBiologyKidney diseaseInternal medicinePhysiologyMedicineBioinformaticsGeneticsEndocrinologyGenotypeGeneGenetic variants

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Dissecting the genetic mechanisms underlying urinary metabolite concentrations can provide molecular insights into kidney function and open possibilities for causal assessment of urinary metabolites with risk factors and disease outcomes. Proton nuclear magnetic resonance metabolomics provides a high-throughput means for urinary metabolite profiling, as widely applied for blood biomarker studies. Here we report a genome-wide association study meta-analysed for 3 European cohorts comprising 8,026 individuals, covering both people with type 1 diabetes and general population settings. We identified 52 associations ( p <9.3×10 -10 ) for 19 of 54 studied metabolite concentrations. Out of these, 32 were not reported previously for relevant urinary or blood metabolite traits. Subsequent two-sample Mendelian randomization analysis suggests that estimated glomerular filtration rate (eGFR) causally affects 13 urinary metabolite concentrations whereas urinary ethanolamine, an initial precursor for phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine, was associated with higher eGFR lending support for a potential protective role.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,003
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,007

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,003
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,002
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,024
Tête enseignante GPT0,286
Écart entre enseignants0,262 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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