Human ASXL1 Deficiency Causes Epigenetic Dysfunction, Combined Immunodeficiency and EBV–Associated Hodgkin Lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Inborn errors of immunity (IEI) are a group of disorders caused by deleterious variants in immune-related genes, including some that function as epigenetic regulators. Additional sex combs-like 1 (ASXL1) is an epigenetic modifier that has not previously been linked to an IEI. Somatic ASXL1 variants are found in clonal hematopoiesis and hematologic neoplasms, while heterozygous germline variants cause Bohring–Opitz syndrome. We present a new IEI caused by biallelic germline variants in ASXL1 . The patient had a complex and unusual history of disease progression notable for persistent cutaneous vaccine-strain rubella granulomas initially manifesting in early childhood, chronic macrocytosis and mild bone marrow cellular hypoplasia, and Epstein Barr virus– associated Hodgkin lymphoma in adolescence. Detailed immunophenotyping revealed progressive loss of B-cells, hypogammaglobinemia, and T-cell lymphopenia with severe skewing toward a memory phenotype and elevated expression of T-cell exhaustion and senescence markers. Molecular investigations confirmed ASXL1 protein deficiency in the patient’s T-cells and fibroblasts. The T-cells exhibited marked loss of DNA methylation, increased epigenetic aging, and CD8 T-cell dysfunction. These aberrations were ameliorated by lentivirus-mediated transduction with wild-type ASXL1 , confirming the pathogenicity of ASXL1 variants. This study defines a novel human IEI caused by ASXL1 deficiency, a diagnosis that should be considered in individuals with chronic viral infections, virus-associated hematologic malignancies, and combined immunodeficiency. Furthermore, our findings provide fresh insights into the mechanisms underlying the roles of human ASXL1 in T-cell function as well as in the development and maintenance of lymphomas.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».