An enveloped virus-like particle alum-adjuvanted cytomegalovirus vaccine is safe and immunogenic: A first-in-humans Canadian Immunization Research Network (CIRN) study
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Cytomegalovirus (CMV) is the most common cause of congenital infection and affected children often have permanent neurodevelopmental sequelae, including hearing loss and intellectual disability. Vaccines to prevent transmission of CMV during pregnancy are a public health priority. This first-in-humans dose-ranging, randomized, placebo-controlled, observer-blinded study evaluated the safety and immunogenicity of an enveloped virus-like particle (eVLP) vaccine expressing a modified form of the CMV glycoprotein B (gB). METHODS: Healthy CMV-seronegative 18 to 40-year-olds at 3 Canadian study sites were randomized to one of 4 dose formulations (0.5 µg, 1 µg, or 2 µg gB content with alum) or 1 µg gB without alum, or placebo, given intramuscularly on days 0, 56 and 168. Outcome measures were solicited and unsolicited adverse events (AE), severe AE, gB and AD-2 epitope binding antibody titers and avidity, and neutralizing antibody (nAb) titers to CMV measured in fibroblast and epithelial cell infection assays. RESULTS: Among 125 participants, the most common solicited local and general AEs were pain and headache, respectively. A dose-dependent increase in gB binding, avidity and nAb titers was observed after doses 2 and 3, with the highest titers in the alum-adjuvanted 2.0 µg dose recipients after the third dose; in the latter 24 % had responses to the broadly neutralizing AD-2 epitope. Neutralizing activity to CMV infection of fibroblasts was seen in 100 % of 2.0 µg alum-adjuvanted dose recipients, and to epithelial cell infection in 31 %. Epithelial cell nAb titers were positively correlated with higher geometric mean CMV gB binding titers. CONCLUSIONS: An eVLP CMV vaccine was immunogenic in healthy CMV-seronegative adults and no safety signals were seen. Alum adjuvantation increased immunogenicity as did higher antigen content and a three dose schedule. This phase 1 trial supports further development of this eVLP CMV vaccine candidate.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».