Blood‐based SNAP‐25 and VAMP‐2 in Alzheimer’s disease; relation to cognition, atrophy and synaptic density.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background A hallmark of neurodegenerative disorders is synaptic dysfunction and degeneration. This makes the presynaptic protein synaptosomal‐associated protein 25 (SNAP‐25) and the Vesicle‐associated membrane protein 2 (VAMP‐2) targets of interest and importance. Previously, these proteins have only been measurable in cerebrospinal fluid (CSF) and are increased in Alzheimer’s disease (AD) patients. Considering the advancement of blood‐based detection of phosphorylated tau (p‐tau), neurofilament light (NfL) and amyloid‐β (Aβ42/40), a measure of synaptic degeneration in blood would be important for disease prognosis and clinical trial outcome. In this study, we describe results from novel single molecular arrays (Simoa) for blood SNAP‐25 and VAMP‐2. Method Prototype Simoa assays for N‐terminal SNAP‐25 and VAMP‐2 were developed as more sensitive versions of previously validated in‐house CSF assays with diluent suited for both plasma and CSF. We examined 110 participants (54 AD and 56 healthy controls) from the Swedish BioFINDER pilot study. The mean age of patients was 75.9 years (7.1 SD) and there was an even distribution of sex. We examined group differences by the Wilcoxon rank sum test and associations between these two blood biomarkers and Aβ‐PET, tau‐PET, MRI and MMSE were determined by linear regression, adjusting for age and sex. Result SNAP‐25 was significantly increased in patients with AD (mean [SD], 0.81 pg/mL [0.27]; p < 0.001) as compared to controls (0.60 pg/mL [0.22]). SNAP‐25 distinguished AD patients from controls with an area under the curve of 0.74 (95% CI = 0.65‐0.83). SNAP‐25 showed association with Aβ PET (β = 0.10, p = 0.007) but not tau PET. SNAP‐25 associated with cortical thickness (β = ‐0.05, p = 0.009) and MMSE (β = ‐6.69, p = 0.001). No significant associations were found when analysing the AD group alone. VAMP‐2 showed no significant association with any of the mentioned parameters above. Conclusion This novel ultra‐sensitive immunoassay demonstrates an increase of plasma SNAP‐25 in AD patients, and a significant relationship with cognition and cortical atrophy. Further studies will verify these changes in independent cohorts and explore the relationship between plasma SNAP‐25 and VAMP‐2 with synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) PET in a broad range of neurodegenerative disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».