Effect of tetrahydrocannabinol and melatonin combination on suicide ideation and behavior in dementia due to Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Suicide ideation in young adults increases with regular use of marijuana. Separately, prevalence of suicide and dementia also increases with age, and Alzheimer’s disease (AD) is associated with a moderate risk of suicide. The Columbia‐Suicide Severity Scale (C‐SSRS) has been used since the FDA guidance in 2012, however, it has not been validated. Studies show its effectiveness in mild to moderate dementia, but not in severe dementia. Here, we present preliminary data on the application of C‐SSRS in a Phase 1 trial on AD patients using IGC‐AD1, a combination of tetrahydrocannabinol (THC) and melatonin (IGC‐AD1). Method Twelve patients with mild (15.38%) to moderate (84.6%) AD (NIA‐criteria, 10‐active, 2‐placebo, 81.5 ± 5.5yrs, 69.2% women) participated in a three Cohort Phase‐1, MAD, safety, and tolerability trial (IND146069, NCT04749563). In Cohort‐1, IGC‐AD1 was administered QD at 1ml for 14‐days (EOT). In Cohorts 2 and 3, one ml BID and TID were administered respectively with a minimum of 4‐days washout between Cohorts. Daily, solicited, and non‐solicited adverse events (AEs) were monitored along with vital signs. For all three Cohorts the C‐SSRS was administered at baseline and again on days 5,10, EOT and EOT+2 by a neuropsychologist. In addition, suicidal ideation was included as a solicited adverse event (AE) that was reported daily. Result In 420 man‐days (10 patients on active * 14 days * 3‐Cohorts) of dosing there was one day on which a participant on active medication self‐reported suicidal ideation as part of the solicited AEs. It self‐resolved the next day. All 150 administrations of C‐SSRS to the participants on active medication, across all three Cohorts, showed no suicide ideation or behavior. Likewise, across 30 administrations in the placebo group there were no suicide ideations or behaviors. No serious AEs, no deaths, and no dropouts due to AEs were reported. No major changes in concomitant medications were reported. Conclusion THC and melatonin in IGC‐AD1 did not increase the risk of developing suicidal ideation or behavior as assessed by the C‐SSRS in the mild to moderate AD trial population. The preliminary results also show that IGC‐AD1 was well tolerated and safe.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».