Increased regional brain inflammation predicts longitudinal brain atrophy in individuals in the Alzheimer’s disease continuum
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Neuroinflammation typically involves the activation of microglial cells in the brain and has been linked to Alzheimer’s disease (AD) pathology. However, how microglial activation influences brain neurodegeneration in individuals across the AD continuum is still poorly understood. Here, we aimed to investigate the influence of microglial activation in longitudinal brain atrophy in individuals across the AD continuum. We hypothesize that high levels of regional brain inflammation predict widespread brain atrophy. Method We assessed 95 individuals from the TRIAD cohort (60 cognitively unimpaired and 35 cognitively impaired) with available [11C]PBR28‐PET, a measure of microglial activation, and a 2‐year longitudinal MRI (mean = 2.07 years). We generated grey matter voxel‐based morphometry (VBM) images using SPM12 and DARTEL, smoothed with a Gaussian kernel of full‐width half maximum of 8mm. We built the uncorrected (p < 0.05) association matrix between the [11C]PBR28‐PET SUVR and longitudinal VBM ROIs (z‐score) with the β‐estimates from linear regressions accounting for age, sex, and diagnosis. We divided the [11C]PBR28‐PET levels into terciles (low, intermediate, and high) to generate the averages of longitudinal VBM changes. Result Baseline ROI‐based [11C]PBR28‐PET levels associate with longitudinal brain atrophy not only locally but also in distinct brain regions (Fig 1a). After FDR‐correction, the inferior temporal cortex was the region where [11C]PBR28‐PET levels were better associated with widespread longitudinal brain atrophy (Fig. 1b). Brain atrophy was observed in AD‐related regions, including the amygdala, insula, and the superior temporal cortex, independently of global amyloid load and tau (Fig. 1b). Accordingly, individuals with higher [11C]PBR28‐PET levels in the inferior temporal cortex presented increased longitudinal brain atrophy compared to individuals with lower [11C]PBR28‐PET (Fig. 1c). Conclusion We identified increased baseline [11C]PBR28‐PET levels in the inferior temporal cortex that were highly associated with longitudinal brain atrophy in individuals across the AD continuum. Our results demonstrated that higher levels of inflammation in key brain regions could predict widespread longitudinal brain atrophy, suggesting that microglial activation has a detrimental impact on AD‐related neurodegeneration progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».