Validation of A Novel MAO‐B PET tracer [<sup>18</sup>F]SMBT‐1 on postmortem human brain samples
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Neuroinflammation in various neurodegenerative conditions involves reactive astrogliosis that overexpresses glial fibrillar acid protein (GFAP) as well as monoamine oxidase‐B (MAO‐B). Recently, we developed a reversible MAO‐B PET tracer, [18F]SMBT‐1. Initial clinical PET studies demonstrated that [18F]SMBT‐1 showed higher regional binding not only amyloid (Aβ)‐positive Alzheimer’s disease (AD) but also Aβ‐negative elderly cognitively normal (CN). To validate initial clinical finding, we investigate the binding of [18F]SMBT‐1 in postmortem human brain samples. Methods In vitro autoradiography of [18F]SMBT‐1 (MAO‐B), [18F]Florbetaben (Aβ), and [3H]MK‐6240 (Tau) was performed using postmortem brain sections from CN and AD. In vitro binding assay of [18F]SMBT‐1 was performed against brain homogenates from CN, argyrophilic grain disease (AGD), Lewy body disease (LBD), and frontotemporal lobar degeneration with TDP‐43 (FTLD‐TDP). GFAP levels were measured to investigate the association with tracer binding. Double immunohistochemistry of MAO‐B and A1/A2 reactive astrocyte markers were performed to understand the relationship of astrocytic phenotype in MAO‐B expressing astrocytes. Results Higher specific binding of [18F]SMBT‐1 was observed in Aβ‐positive/Tau‐positive AD brain sections. Interestingly, intense patchy signal of [18F]SMBT‐1 was observed in Aβ‐positive/Tau‐negative CN brain section, which was partially co‐localized with that of Aβ detected by [18F]Florbetaben. These observations were consistent with the findings of clinical [18F]SMBT‐1 PET study. In the brain samples of AGD, LBD and FTLD‐TDP, the amount of [18F]SMBT‐1 binding was correlated with GFAP levels. Double immunostaining demonstrated that MAO‐B was expressed in both A1 and A2 reactive astrocytes. Conclusions Significant [18F]SMBT‐1 binding was detected in the postmortem brains of both AD and Aβ‐positive/Tau‐negative CN, reflecting reactive astrogliosis induced by early Aβ accumulation. [18F]SMBT‐1 would be a promising marker for reactive astrogliosis in neurodegenerative diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».