Relationships between CYP450‐sEH oxylipins, small vessel disease markers, and regional neuroimaging in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Cytochrome P450 (CYP450) derived epoxides are vasoactive lipid mediators that may confer neuroprotective and anti‐inflammatory effects. CYP450 epoxides are degraded by soluble epoxide hydrolase (sEH) into diols. This study investigated relationships of these CYP450‐sEH “oxylipins” with regional small vessel disease (SVD) markers, atrophy, and white matter microstructural integrity in people with Alzheimer’s disease (AD) or mild cognitive impairment (MCI) due to AD. Method Participants with clinical AD or MCI were identified from the Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative. Fasting serum oxylipins were quantified using ultra‐high performance liquid chromatography‐tandem mass spectrometry. White matter hyperintensities (WMH), lacunes, perivascular spaces (PVS), and brain parenchymal fraction (BPF) were quantified using structural magnetic resonance imaging. Fractional anisotropy (FA) and mean diffusivity (MD) were measured using diffusion tensor imaging. Spearman correlations were performed between oxylipin species and imaging measures, controlling for demographic factors, ApoE4 status, glucose, cholesterol, systolic blood pressure, and waist circumference. Results were corrected for multiple comparisons using a 5% false discovery rate. Result In both the AD (n = 73) and MCI (n = 28) groups, fatty acid epoxide concentrations were generally associated with higher FA. Diol concentrations were generally associated with lower FA in AD, but with higher FA in MCI. Epoxide concentrations were associated with greater MD in AD but with less MD in MCI. There were multiple associations between diols and greater regional BPF in AD that were less pronounced and less widespread in the MCI group; however the trend was consistent between AD and MCI for the left middle inferior frontal region (greater diols, greater BPF). In AD, it is notable that the 14(15) arachidonic acid epoxide was associated with lower WMH volumes (Spearman’s ρ: ‐0.234 to ‐0.577); the 9(10) linoleic acid epoxide was associated with greater temporal lobe BPF (Spearman’s ρ: 0.204 to 0.499). Conclusion Differential correlations between plasma oxylipin concentrations and regional neuroimaging measures between AD and MCI suggest that the involvement of the CYP450‐sEH pathway may differ across stages of AD progression.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».