The role of biofluid markers in predicting near‐term cognitive impairment
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer’s disease (AD) has been defined as a biological construct that can be determined using in vivo biomarkers. Recent studies confirmed the clinical value of the AT(N) framework when using Aβ and tau positron emission tomography (PET) scans in predicting progression from cognitively unimpaired to MCI. Our study aims to investigate if plasma biomarkers can yield similar predictive performance to PET biomarkers, and to also compare against cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers Method Individuals from the PREVENT‐AD cohort were included in the study. Participants had Aβ and tau plasma measurements and at least one year of clinical follow‐up thereafter (n = 278). A subset of participants had CSF measurements (n = 102) and/or PET scans (n = 133) also with 1‐year clinical follow‐up. Participants were cognitively unimpaired at the time of all biomarker measurements. MCI diagnoses were made by clinical consensus among expert clinical and research staff blind to plasma, CSF, PET, MRI and APOE genotype. We established thresholds of plasma and CSF Aβ and tau positivity based on >80% specificity in identifying individuals with significant levels of Aβ‐PET (plasma Aβ42/40 = 0.057; plasma pTau181 = 7.53 pg/mL; CSF Aβ42 = 961.37; CSF pTau181 = 66.59 pg/mL). Aβ ([18F]NAV4694) and tau ([18F]AV1451)PET thresholds were defined by the mean plus 2 standard deviations from young participants (Aβ SUVR cut‐off = 1.17; tau SUVR cut‐off = 1.24). Result 36.8% (7/19) of the A+T+ plasma group progressed to MCI, 50% (4/8) of the A+T+ CSF group progressed to MCI, and 46.6% (7/15) A+T+ PET group progressed to MCI (Fig. 1).We found differences in MCI progression status between the A+T+ group compared to the A‐T‐ and A+T‐ groups across all biomarkers’ measurements, with the A+T+ group always showing a higher rate of progression than the other two groups (post‐hoc chi‐square analyses; p<0.05). Conclusion Abnormal levels of Aβ and tau plasma biomarkers can help predict near‐ term progression to MCI. When plasma thresholds are derived based on PET data, however, plasma biomarkers have a slightly lower specificity than PET and CSF biomarkers, and both plasma and CSF biomarkers are less sensitive than PET biomarkers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».