Reversing Aging: Decline in Complex Olfactory Learning Can be Rectified by Restoring Intrinsic Plasticity of Hippocampal CA1 Pyramidal Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The acquisition of complex rules requires modifications in intrinsic plasticity of excitatory neurons within relevant brain areas. Olfactory discrimination (OD) rule learning occludes slow calcium‐dependent potassium current (sIAHP) in piriform cortex (PC) pyramidal neurons, which increases their intrinsic neuronal excitability. Similar learning‐induced sIAHP changes are demonstrated in hippocampal CA1. The shutdown of sIAHP is mediated by the metabotropic activation of the kainate subtype glutamatergic receptor, GluK2. Here, the duration of training required for OD rule learning increased significantly as the mice matured and aged is first shown, which appears earlier in 5xFAD mice. At the cellular biophysical level, aging is accompanied by reduction in the post‐burst AHP in these neurons, while neuronal excitability remains stable. This is in contrast to aging CA1 neurons that exhibit enhanced post‐burst AHPs in previous reports. Kainate reduces post‐burst AHP in adults, but not in aged PC neurons, whereas it reduces post‐burst AHPs in hippocampal CA1 pyramidal neurons of both young and aged mice. Overexpression of GluK2 in CA1 neurons restores OD learning capabilities in aged wild‐type and 5xFAD mice, to a level comparable to young adults. Activation of GluK2 receptors in selectively vulnerable neurons can prevent aging‐related cognitive decline is suggested.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».