Tracing the spatial extent of cortical tau over time in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Neuropathological studies defined the paradigm that tau—the pathological hallmark of Alzheimer’s disease (AD)—spreads homogenously across individuals from the medial temporal lobe to the neocortex. This staging system is referred to as Braak stages. However, neuroimaging studies have since highlighted significant inter‐regional and inter‐individual differences in tau spreading patterns. We investigated the spatial extent of cortical tau over time in the amnestic AD spectrum. Method We included 195 amyloid‐positive ADNI participants that had at least two tau‐PET scans (90 cognitively unimpaired [CU], 66 with mild cognitive impairment [MCI], 39 with AD dementia; average follow‐up 2.6 years). We derived regional thresholds of tau positivity for 64 cortical regions and the amygdalae using Gaussian mixture modeling and applied them to all tau scans. The same approach was used to obtain thresholds for composite regions corresponding to the Braak stages. For each region, we calculated the rate of change in the amount (i.e., standardized uptake value ratio [SUVR] change) of tau pathology and the annual change in the positivity status (i.e., spatial extent change). These rates were compared between diagnostic groups using linear mixed models. Result Across diagnostic groups, change in tau positivity followed Braak staging; over 90% of participants positive at follow‐up either progressed or were already positive on a previous Braak stage at baseline (Fig‐1AI) and greater SUVR change was observed in temporal regions (Fig‐1B). However, across the brain, there was heterogeneity between individual patterns of tau positivity progression (Fig‐1AII). This heterogeneity was most striking in MCI patients, where many regions progressed from low to high levels of tau (Fig‐1C). Regional SUVR change did not differ between participants with AD or with MCI (Fig‐2A), but participants with MCI showed the fastest change in regional positivity compared to participants with AD and CU participants. (Fig‐2B) Conclusion While tau propagation follows Braak staging, inter‐individual differences can be found by considering a fine‐grained approach of regional progression to positivity. Furthermore, participants with MCI have the highest number of regions becoming abnormal annually. Our research pushes the importance of considering the entire brain when studying change in tau pathology, particularly before AD diagnosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».