<i>APOE4</i> Carrier Status Modifies Alzheimer’s Disease Plasma Biomarker Concentrations in Healthy Adults Over 85 Years Old
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Many blood‐based biomarkers have been thoroughly investigated in the context of Alzheimer’s disease (AD) and other dementias. However, few studies have examined these biomarkers in healthy seniors in the absence of dementia or other age associated morbidities. Investigating biomarkers in a healthy geriatric population allows for the identification of novel biological associations that might otherwise be masked by presence of disease. This study will investigate the effect of APOE genotype on plasma biomarkers of AD to determine whether carrying the APOE4 allele, which increases risk of AD, modifies biomarker concentrations in healthy seniors. Plasma biomarkers analyzed include: amyloid beta 42/40 (Aβ42/40), phosphorylated tau‐181 (p‐tau‐181), neurofilament light (NF‐L), and glial fibrillary acidic protein (GFAP). Methods 370 plasma specimens from the Super Seniors study, which enrolled participants ≥85 years old who have never been diagnosed dementia, cancer, diabetes, cardiovascular or major pulmonary disease; were used. Biomarkers were analysed on the Quanterix Simoa HD‐X analyzer using commercial Neurology 4‐plex E and p‐tau‐181 assays. Group comparisons were performed using a Mann‐Whitney test for continuous variables and a Fisher’s exact test for categorical variables. The association between APOE genotype and biomarker concentration was analyzed using multivariable linear regression. Results 80 (22%) participants were APOE4 carriers (E3E4 N = 71, E4E4 N = 3, E2E4 N = 6) and 290 (73%) were non‐carriers (E2E2 N = 3, E2E3 N = 58, E3E3 N = 229). No significant differences were found between APOE4 carriers and non‐carriers in age (p = 0.3215), sex (p>0.9999), or mini mental state exam scores (p = 0.1327). In APOE4 carriers, Aβ42/40 is lower (0.0596 vs 0.0618 pg/ml, p = 0.0462), and p‐tau‐181 (3.24 vs 2.78 pg/ml, p = 0.0069) and GFAP (196 vs 172 pg/ml, p = 0.0474) are higher than in non‐APOE4 carriers. NF‐L had no significant difference between carrier status (p = 0.1188). After adjusting for age and sex, p‐tau‐181 remains significantly associated with APOE4 carrier status (β = 0.066, p = 0.0112), while Aβ42/40 and GFAP no longer have significant associations. Conclusions p‐tau‐181 concentration is associated with APOE4 genotype in healthy seniors, making it an important variable to account for in future analysis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».