Plasma p‐tau181 and nfl as surrogates biomarkers in clinical trials targeting preclinical stage of Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The preclinical stage of Alzheimer’s disease (AD) is one of the main focuses of clinical trials. Plasma and positron emission tomography (PET) biomarkers have already been proposed to monitor participants’ disease progression in clinical trials targeting cognitively unimpaired (CU) individuals. Although longitudinal changes in plasma phosphorylated tau 181 (p‐tau181) and neurofilament light chain(NfL) correlate with AD progression, it is unknown whether these changes can be used to monitor drug effects in preventive clinical trials. Here, we aimed to evaluate the utility of using changes in plasma p‐tau181 and NfL as surrogate biomarkers for clinical trials targeting preclinical AD. Method We access 257 CU older individuals that had available Aβ‐PET at baseline, as well as the baseline, up to 24‐month plasma p‐tau181 and NfL measures from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). We calculate the estimated sample size needed to test a 25% drug effect with 80% of power at a 0.05 level on reducing changes in plasma markers. Result We demonstrated that therapeutical clinical trials of 24‐month follow‐up using p‐tau181 and NfL would require 78% and 63% smaller sample sizes compared with a 12‐month follow‐up(Figure 1). The use of intermediate levels of Aβ(CL20‐40), rather than merely Aβ positivity, as an enrichment strategy reduced the sample size by 73% for p‐tau181 and 59% for NfL over 24 months. As demonstrated in Figure 2A the estimated cost of a clinical trial using only plasma biomarkers is lower than using neuroimaging biomarkers for surrogacy(Figure 2A). However, as showed by Figure 2B a trial including all Aβ positive individuals, the total estimated cost when considering surrogate biomarkers plus other related assessments are numerically higher using plasma than neuroimaging biomarkers; while trials including only individuals with intermediate Aβ levels, the cost was similar using plasma and neuroimaging biomarkers for surrogacy. Conclusion Our results suggest that to monitor large scale large‐scale population interventions in CU Aβ positive individuals’ plasma p‐tau181/ NfL could potentially be used. Furthermore, using a strategy that has been proposed in recent clinical trials, we demonstrated that the use of intermediate levels of Aβ is more cost‐effective than trials using Aβ‐positive individuals in clinical.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,018 | 0,018 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».