Temporal evaluation of imaging and biofluid biomarkers, spatial neuropathology and glial function in the TgF344‐AD rat model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The development and characterization of Alzheimer’s disease (AD) animal models is particularly important for the investigation of pathophysiological mechanisms and drug development. The TgF344‐AD rat is a model harboring human APP/PS1 mutations with comprehensive presentation, including age‐dependent development of amyloid‐β (Aβ) plaques, neuronal loss and tau deposits, but not yet fully characterized. In light of this, we evaluated imaging and biofluid biomarkers, spatial neuropathology and glial function in these animals across multiple key ages. Methods TgF344‐AD rats and wild‐type littermates were longitudinally evaluated at 3, 6, 9, 12 and 16‐18 months of age. Rats underwent [18F]FDG‐microPET scans and CSF samplings. CSF glial and immune markers (GFAP, S100B, TREM2, IL‐6, TNF‐α, IL‐10) were measured by multiplex immunoassay. A cross‐sectional cohort was used to measure cortical glutamate uptake (ex‐vivo slices) and follow the spatial distribution of Aβ plaques (6E10 antibody) at the same time points. Results At 3, 6, 12 and 16‐18mo, no changes in [18F]FDG metabolism were observed. At 9mo, we identified a significant cortical hypermetabolism in the TgF344‐AD rats. CSF GFAP levels were elevated at 6 and 9 months of age, while CSF S100B was decreased at 9mo. The CSF inflammatory markers IL‐6, TNF‐α and IL‐10 were elevated at 16‐18mo. Additionally, the glutamate uptake was increased in the cortex at 9mo and 12mo, and in the hippocampus at 12mo. TREM2 was not altered in any of the ages evaluated. The (Aβ) plaques deposition starts at 6mo in the posterior temporal cortices and hippocampus and spreads slowly to frontal brain regions, reaching a plateau around 16mo. Conclusion This work shows that the TgF344‐AD rat model recapitulates the early and transient glucose hypermetabolism seen in AD patients. Our results also indicate an associated early astrocyte response in these animals, with changes in relevant astrocyte biomarkers and function (glutamate uptake). Due to the critical role of astrocytes in brain glucose handling, these findings suggest that astrocyte reactivity could be driving glucose hypermetabolism. In contrast, the neuroinflammatory biomarkers changes identified suggest a strong neuroinflammatory response only at later stages in this rat model, however, further investigations are necessary to better elucidate these findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».