CD2AP impacts Alzheimer’s disease through brain vascular function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Cerebrovascular impairment is a key aspect of Alzheimer’s Disease (AD) pathogenesis. Brain vascular defects appear early in the disease process and are associated with cognitive dysfunction. CD2‐associated protein (CD2AP), a scaffolding protein involved cytoskeleton remodeling and membrane trafficking, is an important predisposing factor for the disease. The protein is enriched in brain endothelial cells (BECs) that forms the brain vessels, suggesting that CD2AP might contribute to AD cerebrovascular dysfunction. Method In this study, we used brain samples from AD volunteers, genetically modified mouse models, awake two‐photon microscopy and cell culture to investigate the function of CD2AP in the brain vasculature. Result We found that AD individuals with lower levels of brain vascular CD2AP displayed the poorest cognitive performance. Genetic depletion of CD2AP in BECs compromised memory function, cerebral blood flow and increased vessels vulnerability to amyloid‐beta. In BECs, CD2AP controlled the levels and signaling of Apolipoprotein E Receptor 2 (ApoER2) and activation of this pathway with Reelin glycoprotein in mice depleted of endothelial CD2AP mitigated the toxic effects of peptide. Conclusion In sum, deregulation of endothelial CD2AP drives cerebrovascular dysfunction, and harnessing the biology of specific brain vessel types may offer a refined therapeutic avenue for the treatment of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».