Deletion of the adaptor protein p66ShcA prevents the apoptosis of neural stem cells in response to mitogen deprivation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer’s disease (AD) has been associated with altered hippocampal neurogenesis and the depletion of the neural stem cell (NSC) niche. NSCs rely on cues from their extracellular environment to mediate their survival and maturation. The Shc adaptor family mediates this mitogenic signaling in response to a wide range of growth factors and is necessary for embryonic neurogenesis. A member of this family, p66ShcA has been found to antagonize mitogenic signalling, however its role in neurogenesis has not been established. Moreover, the genetic ablation of p66ShcA, has a been reported to reverse cognitive decline in mouse models of AD, despite its minimal expression in mature neurons. Method To evaluate p66ShcA’s role in the fate of NSCs, we generated and characterized a p66ShcA‐null murine NSC line (p66KO‐NSC). The NSCs were characterized by assessing their differentiation competency and viability in response to alterations in epidermal growth factor (EGF) signalling. Result The p66KO‐NSCs exhibited enhanced neurogenesis in response to EGF withdrawal, relative to WT NSCs. The pharmacologic inhibition of either EGFR or ERK induced the apoptosis of the WT NSCs via the release of cytochrome C and caspase activation. Surprisingly, the inhibition of EGFR or ERK had a negligible effect on the survival of the p66KO‐NPCs and instead induced their neuronal differentiation. Conclusion p66ShcA mediates NSC apoptosis in response to the loss of mitogenic cues. The deletion of p66ShcA increases neurogenesis by facilitating the survival of NSCs during their neuronal differentiation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».